30年研究结晶：病毒致癌的关键蛋白片断

　　

生物通报道：威斯康星州大学医学和公共卫生学院的研究人员发现了一种病毒靶标，该发现为开发能摧毁由EBV病毒导致的肿瘤开启了大门。这一发现公布在9月4日的PNAS在线版上。

EBV是英文Epstein-Barr virus的缩写，它是人类疱疹病毒第四型的简称，也是最常见的引起人类疾病的病毒之一。

这项研究确定出了与EBV致肿瘤性有关的病毒蛋白质的一个关键片断活动。研究人员发现，当抑制这个蛋白质片断的活动时，病毒的生命周期就被扰乱。

已经知道，通常与传染病有关的EBV病毒还能导致癌症，而且该病毒引发的癌症每年在全世界会杀死100000人。这种感染免疫系统B细胞的病毒能直接引发Burkitt淋巴瘤。此外，这种病毒还与另外四种人类癌症有关，包括Hodgkin淋巴瘤、艾滋病患者的淋巴瘤和器官移植接受者淋巴瘤，还有鼻咽癌。

研究人员集中分析了他们之前发现的能使Burkitt淋巴瘤细胞存活并生长所需的一个病毒蛋白。这种蛋白质叫做Epstein-Barr抗原1（EBNA-1）是所有EBV阳性肿瘤中病毒制造的唯一蛋白质。

研究EBV 有30多年的Bill Sugden教授的研究组试图确定出EBNA-1的特殊功能。研究组的目的是开发出一种针对所有EBV阳性肿瘤的成功的抗病毒、抗肿瘤药物。

在新的研究中，Sugden和同事设计出了能突变构成EBNA-1蛋白的640个氨基酸的不同片断的遗传实验方法。接着，他们蛹携带不同突变EBNA-1s的EBV来感染人类B细胞。分析结果表明，EBNA-1中一个由25个氨基酸构成的片断负责病毒基因转录的调节。

突变特定的氨基酸片断能防止EBNA-1将静息的B细胞变成增殖细胞。在正常情况下，一个蛋白质与这种25个氨基酸构成的EBNA-1片断结合，从而使病毒和由EBNA-1调节的细胞基因转录发生。

Sugden表示，如果我们能够确定出这种蛋白，我们就能更容易地开发出筛选与EBNA-1竞争结合的小分子。通过阻止这种细胞蛋白与该片断结合，就能使EBNA-1无法行使功能，而且它支持的肿瘤细胞也会死亡。（生物通记者杨遥）